Синтия Энн Кроуфорд родилась в американском городе Декальб в штате Иллинойс 20 февраля 1966 года. Ее отец Дэн Кроуфорд был электриком, мать Дженнифер Кроуфорд - медсестрой. У Синди был брат, но он умер в раннем возрасте от лейкемии.
В 1984 году Синди окончила школу с высшим баллом и получила академическую стипендию в Северо-западном университете, где изучала химическую технологию.
Когда Синди было 16 лет, на нее обратил внимание фотограф, который убедил девушку заняться модельным бизнесом. Синди приняла участие в конкурсе Look of the Year чикагского модельного агентства Elite Model Management и заняла второе место. Поработав с фотографом Виктором Скребнески в Чикаго, Кроуфорд переехала в Нью-Йорк в 1986 году.
Когда Кроуфорд пришла в модельный бизнес, её прозвали "Малышкой Джиа" из-за сходства с супермоделью Джией Каранджи. Отличительная особенность Синди Кроуфорд — заметная родинка над губой. Она даже появилась в рекламной кампании шоколада, "слизывая" собственную родинку. Примечательно, что родинка была удалена со многих её ранних модельных фотографий, включая первую фотографию для обложки журнала Vogue.
Синди Кроуфорд появилась на обложках свыше 600 журналов во всем мире, включая такие издания как Vogue, W, People, Harper’s Bazaar, ELLE, Cosmopolitan и Allure. Синди также была лицом многих модных домов - Versace, Escada и других. С 1989 по 2000 год Синди являлась лицом Revlon. Она стала первой супермоделью, которая позировала обнаженной для журнала Playboy, её фотографии делал Херб Ритц. В 2000 году Кроуфорд ушла из модельного бизнеса.
С 1989 по 1995 год Синди вела программу "Дом стиля" на канале MTV, в середине 1990-х годов снялась в рекламе Pepsi. А в 1995 году состоялся полноценный дебют Синди в кино - она исполнила главную роль в фильме "Честная игра". Её работа не понравилось критикам, и фильм оказался провальным. С тех пор она сыграла ещё несколько второстепенных ролей в разных фильмах, ни один из которых не пользовался особым успехом. Наиболее коммерчески успешными оказались видеоуроки фитнеса с её участием.
Синди помогает брошенным и нуждающимся детям через свой благотворительный фонд Little Star Foundation, а также перечисляя доходы от календарей со своим изображением на медицинские исследования и в пользу детей, больных лейкемией.
С 1991 по 1995 год Кроуфорд была замужем за актёром Ричардом Гиром. В мае 1998 года она вышла замуж за Рэнди Гербера, владельца модных ресторанов в Нью-Йорке и Лос-Анджелесе. У Кроуфорд и Рэнди Гербера двое детей: сын Пресли Уолкер (родился 2 июля 1999 года) и дочь Кайа Джордан (родилась 3 сентября 2001 года).