Карьеру певицы Лиза Мария начала после знакомства с известной актрисой, автором и исполнителем песен Линдой Томпсон, которая какое-то время была в близких отношениях с её отцом Элвисом Пресли. Первый дебютный альбом Лиза Мария выпустила в апреле 2003 году и назвала его To Whom It May Concern. Позже последовал альбом Now What.
Первый брак с Дэнни Кью состоялся 3 октября 1988. От этого брака Денни и Лиза Мария имели двух детей, Даниэль Райли Кеох, рожденную 29 мая 1989 и Бенджамина Сторма, рожденного 21 октября 1992. Лиза Мария развелась с Денни Кью 6 мая 1994. Спустя две недели после того, как развод стал официальным, Лиза Мария вышла замуж за Майклa Джексонa (18 мая 1994). Вместе они снялись обнажёнными в одном из клипов Джексона. Однако их брак длился всего 20 месяцев. Также Лиза Мария была замужем за Николасом Кейджем. Их брак также распался.
Лиза Мария и её мать Присцилла Боле Пресли были представлены Церкви Сайентологии Джоном Траволтой. Лиза начала употреблять наркотики в возрасте 13 лет, но при активной помощи церкви она избавилась от наркотической зависимости в возрасте семнадцати лет. При этом сама Лиза Мария утверждает, что никогда не увлекалась наркотиками.
В 2002 она и бизнесмен Нейл Буш (брат Президента Джорджа В. Буша) выступали вместе на слушании Конгресса Соединенных Штатов против лечения лекарствами детей имеющих расстройства психики. Это практика, от которой отказывается Церковь Сайентологии.
История жизни её родителей вместе, рождения и детства до кончины отца в 1977 были описаны в книге её матери Elvis Ana Me (Элвис и Я).