Джульетт Льюис родилась 21 июня 1973 года в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, США. Её отец — актёр Джеффри Льюис, мать — Гленис Бэйтли, графический проектировщик. Они развелись, когда ей было два года. У неё есть два брата — Лайтфилд и Питер, и две сестры — Диендр и Бренди. Её дядя — покойный композитор, Питер Тод Льюис. Она хотела сниматься с шести лет, и появилась на телевидении в возрасте двенадцати лет. К 16 годам у актрисы, которая в то время встречалась с начинающим актёром Брэдом Питтом, уже были серьёзные проблемы с наркотиками. Позже она сумела избавиться от зависимости, пройдя курс лечения, чему в значительной степени посодействовал к тому времени уже бывший бойфренд Питт.
В 1999—2003 годах Льюис была замужем за профессиональным скейтбордистом Стивом Берра (Steve Berra).
Снималась в таких успешных фильмах, как «Мыс страха», «Прирождённые убийцы», «От заката до рассвета», «Что гложет Гилберта Грэйпа», «Дневники баскетболиста».
Льюис снялась более чем в 40 фильмах и сериалах. Она появилась в клипе на песню Мелиссы Этеридж «Come To My Window», и также в рекламе Gap, в котором танцевала с Daft Punk под мелодию песни «Digital Love». В 1991 году была номинирована на премию Оскар за лучшую женскую роль второго плана за игру в фильме Мартина Скорсезе «Мыс страха». Её самым известным персонажем стала Мэллори Нокс — «прирождённая убийца» из скандального фильма Оливера Стоуна. В середине 1990-х годов она также играет в таких известных фильмах, как «Что гложет Гилберта Грэйпа», «От заката до рассвета» и «Странные дни». В фильме она поет песню PJ Harvey «Hardly Wait». Была номинирована на премию «Эмми» за работу в «Истерической слепоте» в 2003 году. Снималась в клипе группы HIM «Buried Alive By Love» в 2003 году.
Музыка
До 2009-го года — лидер рок-группы Juliette and the Licks, в данный момент выступает и записывается сольно. Участвовала в записи альбома группы The Prodigy «Always Outnumbered, Never Outgunned» (2004), для которого записала вокальные партии для композиций «Hotride», «Spitfire», «Get Up Get Off».
Льюис является последовательницей Саентологической церкви.