Джордж Клуни родился 6 мая 1961 года в городе Лексингтон, штат Кентукки, США. Его отец работал на телевидении и вел свое собственное "Шоу Ника Клуни". Поэтому Джордж начал появляться на телеэкране в очень раннем возрасте - около 5 лет - сначала в шоу отца, потом снимался в различных рекламных роликах, однако закрепиться ему в этом бизнесе так и не удалось.
Вообще в подростковом возрасте Джордж хотел стать профессиональным бейсболистом - играл одно время за команду Cincinnati Reds, но успеха на этом поприще не добился и вскоре покинул спорт.
Поступив в Университет Северного Кентукки, он больше гулял и развлекался, чем учился, оставаясь 3 раза на первом курсе. Вскоре он покинул это учебное заведение - его двоюродный брат Мигель Феррер пригласил его на второстепенную роль в каком-то фильме, который так и не вышел на экраны. Зато Джордж твердо решил остаться в шоу-бизнесе и развивать свою актерскую карьеру в Голливуде.
Заработав немного денег, то продавая обувь и сигареты, то выполняя разные другие работенки, он отправился в Лос-Анжелес покорять Голливудских продюсеров. Джордж постоянно принимал участие в пробах, получал роли в разных сериалах, большинство из которых, однако, закрывались после выхода первых, так называемых "пилотных", серий. Параллельно Джорджу доставались второстепенные роли во всяких малобюджетных слабых картинах типа "Возвращения помидоров-убийц" /Return of the Killer Tomatoes, 1988/.
Звездный час Джорджа Клуни пробил с выходом на телеэкраны сериала "Скорая помощь" /ER, 1994/, сразу ставшего популярным в Штатах, а затем и во многих дургих странах мира.
После этого успеха предложения просто посыпались на актера. Главная роль в ленте Тарантино и Родригеса "От заката до рассвета" /From Dusk till Dawn, 1996/, мелодраме "Один прекрасный день" /One Fine Day, 1996/, где партнершей Клуни стала Мишель Пфайффер. В 1997 году актеру предложили сыграть самого Бэтмэна в четвертой серии похождений человека-летучей мыши. И хотя сам фильм оказался провальным, игра Джорджа получила довольно неплохие отзывы критиков и зрителей.
После Бэтмэна были главные роли в боевиках "Миротворец" /The Peacemaker, 1997/, "Вне поля зрения" /Out of sight, 1998/, Клуни сыграл одного из персонажей ленты Теренса Малика "Тонкая красная линия" /The Thin Red Line, 1998/.
Личная жизнь актера при этом, как и его карьера, носила довольно бурный характер. Он довольно долго встречался с актрисой Келли Престон, с сестрой Джоди Фостер - Диди, с Дениз Кросби, Кимберли Рассел… 18 месяцев длился его брак с актрисой Талией Балзам, они расстались в 1992 году…
В начале 2014 года стало известно о романе Джорджа Клуни со знаменитым адвокатом и умной женщиной Амаль Аламуддин.
28 сентрября 2014 года в Венеции состоялась свадьба Клуни и Амаль, хотя многие долго не верили в то, что все-таки найдется та женщина, которая сможет затащить ловеласа Клуни под венец.